171596-29-5 Tadalafiil

Tadalafiil, molekulmassiga C22H19N3O4 ja molekulmassiga 389,4, mida on laialdaselt kasutatud meeste erektsioonihäirete raviks alates 2003. aastast kaubanime Cialis all.2008. aastal müüs Eli Lilly Company PAH-ravi kaubanduslikud arendusõigused ettevõttele United Therapeutics.2009. aasta juunis kiitis FDA heaks Tadafiili pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga (PAH) patsientide raviks Ameerika Ühendriikides kaubanime Adcirca all.Tadafiil töötati välja 2003. aastal ED raviks mõeldud ravimina ja selle toime oli efektiivne 30 minutit pärast manustamist, kuid parim toime oli 2 tundi pärast manustamist ja toime võis kesta 36 tundi ning toit ei mõjutanud toimet.Tadafiili annus on 10 või 20 mg, soovitatav algannus on 10 mg, olenevalt patsiendi reaktsioonist ja kõrvaltoimetest.Turustamiseelsed uuringud näitasid, et pärast 12-nädalast 10 või 20 mg tadfiili suukaudset manustamist oli ravivastuse määr vastavalt 67% ja 81%.Paljud uuringud on näidanud, et tadafiilil on ED ravis parem efektiivsus.
Erektsioonihäired: Tadanafiil ja sildenafiil kuuluvad samasse selektiivse fosfodiesteraasi tüüp 5 (PDE5) hulka, kuid nende struktuur erineb viimase omast ning rasvarikas toit ei sega nende imendumist.Seksuaalse stimulatsiooni korral katalüüsib lämmastikoksiidi süntaas (NOS) peenise närvilõpmetes ja veresoonte endoteelirakkudes lämmastikoksiidi (NO) sünteesi substraadist L-arginiinist.NO aktiveerib guanülaattsüklaasi, mis muudab guanosiintrifosfaadi tsükliliseks guanosiinfosfaadiks (cGMP), aktiveerides seeläbi tsüklilise guanosiinfosfo-sõltuva proteiinkinaasi, mille tulemuseks on silelihaste rakusisese kaltsiumisisalduse vähenemine, mille tulemuseks on peenise silelihaste lõdvestumine. käsn ja erektsioon.5. tüüpi fosfodiesteraas (PDE5) lagundab cGMP mitteaktiivseteks toodeteks, põhjustades peenise nõrkust.Inhibeerides PDE5 lagunemist, põhjustab tardanafiil cGMP akumuleerumist, mis lõdvestab peenise kavernooskeha silelihaseid ja viib peenise erektsioonini.Kuna nitraadiestrid on NO doonorid, võib nende kombinatsioon tadanafiiliga oluliselt tõsta cGMP taset ja viia raske hüpotensioonini, mistõttu on mõlema kliinilised vastunäidustused vastunäidustatud.
Tardanafiil mõjutab seda, inhibeerides PDES-i.GMP lagunemine, nii et kui seda kasutatakse koos lämmastikhappe ja äädikaga, võib see põhjustada vererõhu äärmist langust ja suurendada minestuse riski.CY3PA4 indutseeriv aine võib vähendada tadana abiootilist saadavust ning kombinatsioon rifampitsiini, tsimetidiini, erütromütsiini, klaritromütsiini, itrakonwa, ketokonwa ja HVI proteaasi inhibiitoritega võib suurendada selle toote kontsentratsiooni veres.Tähelepanu tuleb pöörata annuse kohandamisele.Seni ei ole teatatud selle toote farmakokineetiliste parameetrite kohta, mida dieet ja alkohol mõjutab.
Kasutades toormaterjalina D-trüptofaani, esimene metüülestri reaktsioon, tulemuseks D-trüptofaani metüülestri vesinikkloriid isopropüülalkoholis ja piperaldehüüdis Pictet-spengleri reaktsioon, et saada cis-tetra-vesinikkarboliinühend, ning seejärel reaktsioon kloroatsetüülkloriidi ja metüülamiiniga, kogusumma saagis on 56%, pärast sõelumist jää-äädikhapet puhastati täiendavalt ümberkristallimislahustina.Spetsiifilise reaktsiooni võrrand on järgmine:

Cialis on Tadalafiil, Eli Lilly Pharmaceutical Company poolt välja töötatud suukaudne ravim meeste erektsioonihäirete raviks.See on teise põlvkonna fosfodiesteraas 5 inhibiitor.Uurimisaruanded näitavad, et võrreldes sildenafiiliga hakkab Cialis toime väga kiiresti, umbes 15–20 minutiga, ja toime kestab kuni 36 tundi.T1/2 on 17,5 tundi.Uuringus, milles osales 348 kerge kuni raske erektsioonihäirega meest, kes randomiseeriti 20 mg tadalafiili või platseebot võtma, paranes seksuaalne edukus nii 24 kui 36 tundi pärast ravimi võtmist võrreldes platseeboga, kusjuures enamik mehi seksis edukalt kaks korda 36 tunni pärast.Kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste ei erinenud platseeboga võrreldes.Enam kui 5% Tadalafiili rühma meestest olid peavalud ja seedehäired.[Kõrvaltoimed] Tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu punetus ja nägemishäired, ei täheldatud.Aeg-ajalt peavalu, düspepsia.[Ettevaatusabinõud] Patsiente, kes võtavad nitraate, stenokardiat, südamehaigusi, kontrollimatut hüpertensiooni või hüpotensiooni, ja patsiente, kellel on viimase 6 kuu jooksul olnud insult, ei tohi lubada.

Fosfodiesteraas 5 inhibiitoreid kasutatakse meeste erektsioonihäirete raviks.Teise põlvkonna fosfodiesteraas 5 inhibiitoreid kasutatakse meeste erektsioonihäirete raviks.